آدينه، 30 آبان ماه 1404 = 21-11 2025
دستاورد مهم دانشمندان آمریکایی برای درمان بیماری سرطان
یکی از بزرگ‌ترین مسائل در درمان سرطان، فرسودگی سیستم ایمنی است. سلول‌های ایمنی T (سربازان بدن) پس از مدتی مبارزه با تومور، انرژی خود را از دست می‌دهند و تسلیم می‌شوند. اما حالا محققان کالج پزشکی وایل کرنل مکانیسمی را کشف کرده‌اند که تومورها از آن برای خاموش‌کردن این سلول‌ها استفاده می‌کنند. مهم‌تر از آن، محققان راهی برای قطع این سیگنال و بازگرداندن انرژی به سلول‌های ایمنی یافته‌اند.
براساس گزارش ScienceDaily، تومورها می‌توانند سیستم ایمنی بدن را از کار بیاندازند. به عبارت دقیق‌تر، سلول‌های T وقتی با فعالیت مداوم تومور یا عفونت‌های طولانی مواجه می‌شوند، دچار حالتی به نام «فرسودگی» می‌شوند. در این حالت، آنها هنوز سلول‌های سرطانی را می‌شناسند، اما دیگر به آنها حمله نمی‌کنند. این حالت فرسودگی در واقع یک مکانیسم طبیعی بدن برای جلوگیری از التهاب بیش‌از‌حد است، اما سرطان از آن به نفع خود سوءاستفاده می‌کند.
روش جدید فعال‌کردن سلول‌های ایمنی برای مبارزه با سرطان
دانشمندان در مطالعه جدید یک «ترمز مولکولی» جدید را شناسایی کردند. پیش‌ازاین می‌دانستیم پروتئینی به نام PD1 در فرسودگی نقش دارد، اما محققان دریافتند که پروتئین دیگری به نام CD47 نیز روی سطح سلول‌های T فرسوده به وفور یافت می‌شود.
مکانیسم دقیق به این صورت است:
سلول‌های سرطانی پروتئینی به نام Thrombospondin-1 ترشح می‌کنند.
این پروتئین به گیرنده‌های CD47 روی سلول‌های T متصل می‌شود.
این اتصال، سیگنالی به سلول T می‌فرستد که باعث توقف فعالیت و فرسودگی آن می‌شود.
محققان برای مقابله با این ترفند سرطان، از یک پپتید (نوعی پروتئین کوچک) به نام TAX2 استفاده کردند. این پپتید مانند یک سپر است و مانع از اتصال ترومبوسپوندین-۱ به CD47 می‌شود. نتیجه آزمایش روی موش‌های مبتلا به ملانوما و سرطان روده شگفت‌انگیز بود.
با قطع این اتصال، سلول‌های T دوباره فعال شدند. سپس این سلول‌ها توانستند به داخل تومور نفوذ کنند و آن را از بین ببرند. همچنین استفاده همزمان از TAX2 و داروهای ایمونوتراپی رایج (مهارکننده‌های PD1)، اثربخشی درمان را به طرز چشمگیری افزایش داد.
به گزارش دیجیاتو، یافته‌های این پژوهش در ژورنال Nature Immunology منتشر شده است.
English SummaryOne of the major challenges in cancer treatment is immune system exhaustion. Research from Weill Cornell Medical College has revealed how tumors exploit this process to disable T cells, the body's immune defenders. These T cells become exhausted after prolonged battles with tumors, recognizing but failing to attack cancer cells. This exhaustion is a natural mechanism to prevent excessive inflammation, but cancer manipulates it for its advantage.
Scientists identified a new molecular brake that contributes to T cell exhaustion. While the protein PD1 was known to play a role, researchers found that CD47 is also abundant on exhausted T cells. The mechanism involves tumor cells secreting a protein called Thrombospondin-1, which binds to CD47 on T cells, sending a signal that halts their activity.
To counteract this, a peptide called TAX2 was used. This peptide acts as a shield, preventing Thrombospondin-1 from binding to CD47. In experiments with mice suffering from melanoma and colon cancer, blocking this connection reactivated T cells, allowing them to infiltrate and destroy tumors. Additionally, combining TAX2 with common immunotherapy drugs (PD1 inhibitors) significantly enhanced treatment efficacy.
